有许多文献证明，新冠病毒的S蛋白在天然状态下是三聚体形式，但目前还缺少充足的证据证实，是共价三聚体还是非共价三聚体。重组S蛋白有共价三聚体、也有非共价三聚体，与工艺关系比较大。

三聚体的形成肯定不是基因决定的，二硫键也不是基因决定的。体外形成三聚体的方式有

①【被动型】：在S蛋白的C末端连接一个三聚体标签（trimer tag），该标签自身特别容易自聚为三聚体，从而把S蛋白也拉近了，成为【准三聚体】，此类三聚体一般是S蛋白非共价三聚体，不是靠S蛋白之间的作用而形成；从S抗原角度看，该三聚体中的S蛋白部分不特别稳定，表位有一定的柔性，可能产生的免疫原性较丰富、但特异性可能不是很高。

②【主动型】：S蛋白依靠自身的蛋白链之间的空间构象变化，含或不含链间二硫键参与，形成非共价或共价三聚体，它们没有依靠外源力量形成三聚体，所以是主动型三聚体。从S抗原角度看，该三聚体中的S蛋白部分是最稳定构象（能量最低），表位相对稳定（特别是共价三聚体），应该最接近于天然状态，其抗体特异性较高，但构象生成的介质条件不容易把握（毕竟没有病毒颗粒那些结构蛋白进行辅助）。

③【混合型】：在S蛋白的C末端连接了三聚体标签（trimer tag）把S蛋白链拉近，同时S蛋白还能依靠自身的蛋白链之间二硫键形成共价三聚体，它的构象特别稳定，表位特别稳定，抗体特异性高。由于它既用了三聚体标签又利用了自身的链间二硫键，所以是混合型三聚体。



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【wkh, 2021-07-05 20:13:48】 【责任人 wkh】 [已阅读 684 次]