原液和制剂的质量标准都有pH范围，且两者或许不一致。有多少人考虑并研究过这个pH范围对生物效应的影响？我以前也没认真考虑，极近进行电荷分析时让我不得不考虑了。蛋白药物等电点一般有个范围，比如4.0~5.5，如果溶液pH6.0~7.0，那么该蛋白带负电且随pH而变化。如果药效测定方法的pH是另外的范围，电荷还将变化。一旦电荷对药效有影响，pH就很关键了。强碱性蛋白【pI>9】则总是带强正电荷，受pH影响会小点。pI6~8的蛋白药物比较麻烦点，可能出现正负电共存而沉淀或效应相互抵消，应该尽可能避免这类蛋白的开发或进行一定改造，确保在人体pH下，无沉淀或互抵现象。

铝佐剂是常见疫苗吸附剂，免疫原性增加效果十分明显。为什么呢？或许原因多，但可以从电荷角度理解。经检测，铝佐剂电荷为正20左右（pH6.5），如果蛋白也是正电（如强碱性蛋白），由于静电作用，吸附将极其低效甚至无效，所以，这类蛋白不合适进行铝佐剂增效。如果蛋白pI<6，则带负电，可以通过静电作用跟铝佐剂非常高效率吸附甚至全吸附。根据检测结果，吸附后的抗原为弱负电（-5~-10左右）。铝佐剂降低了抗原的负电性，可能促进了其与细胞表面的相互作用平衡，而不是直接形成静电复合物导致细胞死亡，这或许是免疫原性增加的重要因素之一。



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【wkh, 2018-01-14 12:22:30】 【 113.96.231.120】 【责任人 wkh】 [已阅读 943 次]