蛋白质药物稳定性是成药性的要素之一，涉及到许多影响因素。共价作用与非共价作用，对蛋白药物稳定性均有影响。

非共价结合的作用力一般是疏水相互作用力、静电作用力以及极性相关作用力，空间结构对上述作用力影响非常大。

共价结合的作用力大小主要应该与化学键的键能有关，蛋白质药物降解或共价聚合总是涉及“化学键断开和再形成”，空间结构（尤其beta-turn）对上述作用力有一定影响。

从图中看出，蛋白质中最可能发生断裂的化学键是 C-N、C-S、S-S、N-O、N-N。由此可以看出，肽键断裂导致蛋白降解很频繁发生，看来是键能决定的；Cys或Met有可能导致多种修饰发生以及二硫键异构化；His和Arg应该是蛋白质的重要不稳定因素，它们也常常用做保护剂（牺牲自己保护蛋白）。S=O键能大，所以，SH或SCH3被氧化后会变得很稳定。

化学键能信息，有可能对解析蛋白质降解位点或聚合位点有一定帮助。目前，我们正在努力尝试多种实验验证中，难度比较大。




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【wkh, 2023-06-14 16:23:16】 【责任人 wkh】 [已阅读 517 次]