【原创】按3SD规则，药物质量可比吗 生物制品具有较高的复杂性，一般不能按小分子化药那样仅凭一致性评价就可以直接上市，常常需要做临床试验或临床桥接试验。

生物制品品种非常多，特性差异很大，生物类似药与原研、新药各种变更等情况下的质量可比性判定方面目前还未形成一套法规，需要积累更多知识、数据等，也可能永远形成不了普适性法规。

目前，多数企业采用了3SD规则，即，供试品与对照品比较，结果在3SD范围内，即视为“可比”。首先，哪些指标纳入3SD规则，也还未形成一套科学的规范，企业肯定有自己的想法；第二，3SD规则到底靠谱不靠谱？很少看到相对严谨的评价。

本文通过RSD模拟计算，来探讨3SD的适应性与局限性，仅供参考。

考虑到测量值的绝对大小（必要时可以进行归一化计算）与测量精密度和准确度有一定关系，本文设置8种模拟测量值规格：0~0.0001、0~0.001、0~0.01、0~0.1、0~1、0~100、0~1000、0~10000，然后采用随机函数，进行限制性模拟实测数据产生，每个规格产生50个数据，重复20次，这样每个规格的数据点为1000个，应该具有足够高的统计学意义。计算各规格数据的最小值、最大值、平均值、SD值，备用。

接下来是按3SD规则，产生预期测量值，计算各规格数据的最小值、最大值、平均值、SD值，并与模拟实测值比较。

结果表明，模拟实验值的RSD在10.70%~55.10%之间，中位数为30.63%（图1）。测量值越小，一般RSD趋于越大，这较常见。

相对于模拟实验值的SD，预测实验值的SD在2.58~3.17倍之间，接近3SD，预测方法符合预期。3SD的预测实验值的RSD在17.68%~101.14%之间，中位数为53.42%（图1），RSD及中位数比模拟实验值的RSD大近一倍(在1.45%~1.97%之间，中位数为1.74，图2)，说明3SD规则后得到后续实验数据的RSD将比历史数据偏大，有些数据偏大较高。

小结

生物制品的定量分析包括生物分析和化学分析，前者的精密度和准确度一般低于后者，化学分析法的RSD一般在5%或10%以下，生物分析的RSD常常超过20%甚至100%。按3SD外推法，大致可满足部分生物分析定量要求，将很可能不满足化学分析定量要求。因此，判定生物制品是否质量可比，应包含化学分析项目和生物分析项目，两者各自使用自己的判定规则。







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【wkh, 2022-05-22 14:35:28】 【责任人 wkh】 [已阅读 507 次]