因为参加药审的机会，我有幸看了不少商业CRO公司的结构确证报告，总结出一点规律，那就是，一些典型的商业化运行公司基本上都是【钓鱼法】服务，他们【按预期目的(一般就是理论值)去找实验数据，然后皆大欢喜】。这种做法的极大好处是，快速、简化、成本低，所以，利润高、客户多。问题是，钓到的鱼全不全？是主要的吗？有没有代表性？有多少鱼没有上钩？各类鱼的比例如何？一概不管，也一概不知。

比如，二硫键分析时，他们只找预期的，其实有不少蛋白跟预期差别大得很。大肠表达体系尽管可以极佳优化复性工艺，事实上基本上都是含有多种二硫键异构体，你永远不能只分析预期二硫键吧。

又比如，N端解析，明明Edman图里是多个序列，他们却只给一个预期序列【甚至此序列是次要的】，难道他们不会解析多序列共存的情况？当然混合序列有时候手工解析很难，所以我写了个软件自动解析。

撒开网捞鱼，要用各种网眼的网去捞，还要有各种撒网法和收网法，不管是大鱼小鱼虾米黑鱼白鱼，统统捞上来，然后仔细进行多种类型、多个角度、多重筛选、多个层次比对分析，得到各种统计结果，极后对结果去伪存真，必要时人工核实。此种方法极大的特点是，不漏鱼，不偏鱼，能真正体现药物的【pharmaceutical research】精神，但工作量巨大，需要强大的数据分析能力，实验成本和人力成本都很高。

10年前，我大概主要是【钓鱼法】，之后就只用【捞鱼法】，坚持科学性第一，兼顾药物报批的时效性，辛辛苦苦至今，小有心得，尚在努力，不敢赐教，分享为荣。



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【wkh, 2020-07-17 17:14:56】 【责任人 wkh】 [已阅读 709 次]