Cys是重要的氨基酸，对蛋白质药物既可以有正贡献，又有很大负贡献。大多数情况下，Cys会形成二硫键，是蛋白质结构稳定化的关键因素之一。当然，错配有时候会导致严重的活性损失和不良事件的发生。二硫键的控制是蛋白质药物的重要内容之一，也是新药报批必须内容。

然后，Cys并不一定都形成二硫键，而是以自由巯基形式存在，由于巯基的反应活泼性，它们也是有正贡献和负贡献，往往负贡献更大，比如，导致异常的交联或化学反应。蛋白--蛋白交联形成聚合体或杂合体，它们常常具有高免疫原性，有些出现强烈不良事件。蛋白与其它物质交联，可能会引起多种非预期生物效应。

人体内具有一定量的谷胱甘肽或氧化还原酶，对外源的蛋白质药物的自由巯基和二硫键会有一定的氧化还原反应，其后果难以预测。巯基在某些环境下还会被化学氧化成砜类物质，也存在费预期生物效应。

如果蛋白质的药物存在多个自由巯基，会带来质量控制的难度，其潜在后果均难以预测、因此，在可能的情况下，尽量避免自由巯基或做到可控制的自由巯基，如包埋在分子内部。



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【wkh, 2018-01-26 15:28:46】 【责任人 wkh】 [已阅读 870 次]