做多肽构效关系研究时，常采用Ala扫描法，其中主要原因是它对结构改变较明显，有利于观察活性的改变。蛋白也可以进行点突变，对活性的影响较复杂，有些突变无影响，有些突变影响巨大，关键看突变点在哪里以及突变前后的氨基酸差异。

我在本站上曾举了几个单点突变致蛋白功能巨变的案例.大家可以查看一下。新冠病毒又有2个单点突变的好案例，其一是被认为大幅度提高感染力的D614G，位点在关键区域，D与G差异大，对局部结构影响非常大。其二是导致英国新冠大流行的N501Y，N与Y结构差异显著。

所以，如果你期待大幅度改变活性，你可以在表位上进行大差异点突变。如果你不期待活性大幅度改变而只是去掉一些【被假定没基本没用或者很麻烦】的结构，比如想避免自由巯基相关的麻烦事，你可以用与Cys极接近的Ser来突变自由巯基位点。

又比如FC糖基化修饰对一些抗体或融合蛋白可能被认为没有明显意义，你也可以突变掉糖位点N297【实质做的人很少，因为该位点糖修饰也不是完全无用，对蛋白传输或远程亲和力有可能有影响，稳定性也可能受影响，而且风险未知】，但是也要突变成与N极接近的氨基酸如Q或D。如果想当然突变成G或A，后果真难以预料(很可能有安全风险)。



更多精彩文章，请关注公众号 【药网堂】

All rights reserved , visit the micromessage 药网堂 for more @ tofms_org@126.com

【wkh, 2020-12-31 12:59:45】 【责任人 wkh】 [已阅读 623 次]