中国药典是我国药企极其重要的药物研发和申报的核心参考文献和参考标准，如果待开发药物与药典药物高度一致，一般可以照搬药典内容，但一定要理解准确了，避免明显理解偏离现象发生。此外，也不排除自己改进和新建某些方法，从而构建新质量标准。

附图案例是中国药典2020年版三部中3种“人干扰素”序列相关内容，注意看我标记的一些内容。

药典中没有给出简写，我一般简写为 IFNa1b、IFNa2a、IFNa2b，如果是重组人源产品，则简写为 rhIFNa1b、rhIFNa2a、rhIFNa2b。

IFNa1b没有给出完整序列(图1)，也没有给出二硫键连接，可能与它的二硫键异构体较复杂有关。我们多年研究的结果显示，主要二硫键是Cys1-Cys99(C1-C4)、Cys29-Cys139(C2-C5)，参见图2；Cys86(C3)为主要自由巯基位点。有些研究还有其它二硫键形式。rhIFNa1b的二硫键可能还需要多方谨慎研究，再判断最主要二硫键是哪种形式，异构体有哪些，占比多少，等

药典给出了IFNa2a、IFNa2b的完整序列和二硫键连接(图3、图4)。

大肠杆菌表达的重组蛋白，经常会出现N-末端Met不均一问题，如何表述完整序列，目前药典还没有完全统一，但是N-端序列质控项中倒一致了，均为（M）......这种写法。考虑到含M或不含M已经被广泛公认为不影响产品的性能，因此，我个人推荐，全长序列可统一以（M）开头，形成统一的写法。

【特别提示】从严格的质谱分子量来讲，药典或许可以区分“单同位素分子量”和“平均同位素分子量”，目前的质谱测较大蛋白分子量，多数情况下测定的是平均同位素分子量。

【wkh, 2024-04-10 14:17:33】 【责任人 wkh】 [已阅读 441 次]