蛋白药物中的单体、二聚体、多聚体,常规是这样定义的。
【1】单体:蛋白药物的极小功能分子(必须是完整分子,不能仅仅部分结构),包括:
① 单链单体,如,溶菌酶、HSA、GCSF、EPO、IFN、GH、E4、EH、EGF、FGF、proUK,nanobody,HSA融合蛋白(暂未发现双链形式),重组RBD(绝对主要为单链),重组S蛋白(目前发现主要为单链,天然结构被认为是三链、三聚体),等,占比大;
② 双链单体,如,双链FC融合蛋白(共价双链),胰岛素(共价双链),HPO(共价双链),CNB(共价双链),FSH(非共价双链),IL-12(共价与非共价双链),等;
③ 四链单体,目前主要是单抗(2H2L);
【2】二聚体:由2个单体构成极少2条链的结构,一般是链间共价或非共价结合而成,常在生产或存储过程中产生,包括:
双链二聚体:由单链单体通过链间共价或非共价结合而成,多见于单链型蛋白的有关物质中,有时候可以纯化完全。
四链二聚体:由双链单体通过链间共价或非共价结合而成,一般可以很好的被纯化掉。
抗体二聚体:原则上是由四链单体通过链间共价或非共价结合而成,一般可以很好的被纯化掉。实践表明,抗体二聚体可能有部分缺链(如3H4L,2H4L,4H3L,形成过程较复杂,不一定是先从2H2L开始)。
【3】多聚体:由3个以上单体构成极少3条链的结构,一般是链间共价或非共价结合而成,常在生产或存储过程中产生,一般可以被良好的纯化掉,但存储过程难免产生,因此,处方制剂和存储条件比较重要。实践表明,抗体也产生完整聚合体或部分缺链多聚体,情况较复杂。
【4】重复序列在自然界较多,尤其是胶原蛋白,内部许多序列片段是重复的,但还有许多不重复的序列,所以,与二聚体或多聚体概念无关。异源融合单链蛋白既可以有Linker也可以不用Linker,也与二聚体或多聚体概念不矛盾。
如果同源序列通过Linker连接为单链蛋白,应该肯定不能叫二聚体。但是,如果把一个序列无Linker重复1~n遍,形成双拷贝或多拷贝的单链蛋白,它们是单体还是二聚体或多聚体?
比如,首尾连接的PTH-PTH,是PTH二聚体吗?
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【wkh, 2020-06-30 13:40:27】
【责任人 wkh】
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