Impact,Impact，质谱测分子量可以是大餐，绝非小菜！

曾经有一句老掉牙的话：与君一席话，胜读十年书。说的是在人生奋斗的旅途中，得高人指点，茅塞顿开，终于走出自己苦苦摸索的黑暗天日。近日有兴听了布鲁克法国工程师Pierre Olivier的一场报告，我突然有了上面的感觉。Olivier报告的内容十分丰富，几乎涵盖了布鲁克所有类型的质谱仪。令人可喜的是，这次报告的重点是应用而非仪器本身。很多朋友或许知道我的一贯做法：邀请的报告人必须是学术型的报告，商业宣传是需要的，但绝对不能那种漫天商业式的喊口号。Olivier把该公司极新的应用数据毫无保留的展示了，我从数据找到了走向光明的那一线亮光。这样的例子有不少，以后抽时间与大家分享，这里写一个，也是质谱极极基本的功能：分子量测定。

曾经有很长一段时间，质谱圈外的专家以及初入质谱行当的朋友们，觉得质谱不就是测个分子量吗？太简单了。甚至某些人高喊口号：质谱不就是色谱的检测器嘛，小菜！这些人中很多人后来真正走进了质谱圈，走进了蛋白质组学，走进了代谢组学，走进了转录组学，走进了功能基因组学，走进了临床质谱学，等等。这个时候，他们遇到了一个接着一个烦人、恼人、困惑不解的问题，继而觉得质谱真是太麻烦了，不好侍候，有些人干脆就把花费数百万买的仪器搁置一边，仍由灰尘覆面，甚至锈迹滋生，令人扼腕叹息。

诚然，分子量测定是质谱极基本的功能，也是极核心的功能。正如我在质谱培训班上反复介绍过的，质谱就是测定从完整分子的分子量、各类降解物的分子量、各级碎片的分子量、侧链的分子量到各类修饰的分子量、各类复合物的分子量、各类颗粒（如病毒、尘埃）的分子量！这些分子量有机的组合在一起，可以解决无数的科学命题，如各种组学！这样的工作是小菜吗？显然不是，它们绝对可以是许许多多花样无穷、耐人品味的豪门盛宴！

先看一道"小菜"：抗原-抗体复合物的ESI质谱。首先，注意看+29电荷那个峰的峰形和分辨率，绝非普通的质谱可以实现，至少我看过那么多人的真实样本的图谱（包括新药报批的材料），效果远不及这个。当然我不排除这个是标准品级的样本，应该会容易点。然后，再看看红色标注的峰，那是抗原-抗体复合物夹在了抗体峰中间！你再看看14聚体、80万Da的那三组峰，这才是关键。




再看一道"小菜"：ESI测定的1.3MDa分子量！光这个数字就够吓人了，你测出过吗？我很想测但没测出来。在我的记忆了，第一篇ESI测定超大分子量的例子应该是10多年前，是某个海洋蛋白，论文发在Nature上（很抱歉，记不准了）。后来就很少有超大分子的ESI测定例子（10年前有一欧洲公司号称推出了百万分子量级MALDI，后来也没见市场推广开。2013年又有公司推出百万级质谱，号称世界上极大分子量质谱，我还没看数据，不知真实情况如何）。如果是能测出百万分子量不是大餐，那你看看分辨率和Zoom In的图吧，仔细品味品味，不管你品尝出来没有，奥妙就在那里。



我遇到过很多要做复合物的需求，也进行了很多尝试，遇到的极大问题是，复合物往往不纯、分子量太大尤其是太容易解离！一直渴望能解决这些难题， Olivier的工作或许能给我实质性帮助。那一天会是哪一天呢？

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【wkh, 2014-06-27 10:32:20】 【 222.126.142.249】 【责任人 wkh】 [已阅读 1717 次]