【会议简报】魏开华研究员应邀作生物技术药物分析报告

2012.9.18-21 新药创制前沿技术峰会在江苏太仓成功举办，全国人大副委员长、中国工程院院士、国家重大新药创制项目负责人桑国卫等出席会议并作精彩报告。本实验室魏开华研究员应邀参会并做题为“重组蛋白质药物复杂结构解析”的专题报告，围绕当前重组药物（疫苗、抗体、融合蛋白等）的热点和结构分析难点进行了阐述，展示了本实验室多年来的一些重要研究项目的结果，并对当前的问题和未来的趋势进行了分析和预测。报告结束后，与在场的来自全国各地药厂和研发机构的专家和领导进行了讨论，收到热烈欢迎。

以下是内容摘要：

①抗体药物:它们分子量特别大、多链多亚基、二硫键多且复杂、少量糖修饰、N-末端和C-末端不均一，还存在链间交换组合问题，结构分析难度大；

②CHO细胞表达药物:含有多种修饰，其中一些是特殊修饰和未知修饰，给结构解析带来不小难度。尤其是，该体系常伴随有多于1个“有关物质”，它们与目标药物的结构非常类似，分离纯化和结构确认都有较大难度，亟待开发一些新技术和新策略。

③融合蛋白药物:主要目标是创造新型速效、长效或增效产品。融合蛋白是这一类药物的主体，包括HSA融合蛋白、FC融合蛋白、多功能域融合蛋白等，它们分子量大，二硫键多，常有多聚体和降解发生，结构分析难度接近抗体。

④特殊修饰长效药物:如高糖基化修饰，国内已经有多家药企正在开展。该类药物的糖基化位点多、糖链结构大而复杂，是重组药物结构分析中的一个主要难点。

⑤PEG修饰药物:PEG化是当前热门的蛋白药物长效化策略，国内已有多个成熟的蛋白药被PEG化，一些新的PEG化方案和试剂正在发展，提高了PEG化位点、含量的分析难度，尤其是许多PEG修饰药物还包含了糖基化、二硫键等复杂结构以及部分降解产物，这更需要复杂结构分析技术。

本报告针对上述药物研发特点，结合自己长期从事重组药物结构分析经验，重点介绍以下内容：

①二硫键分析：包括酶切质谱法、氰基水解法等在单链、双链蛋白/多肽二硫键解析中的应用；

②PEG修饰分析：包括非定点修饰位点与含量分析，定点修饰位点确证与含量分析等；

③糖基化含量、位点与糖型分析：包括指纹谱方法和串联质谱法等；

④降解位点分析：采用多种方法综合分析蛋白药物降解的规律、分析降解位点；

⑤稳定性研究和有关物质分析的难点与基本策略

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【wkh, 2012-10-19 15:16:15】 【责任人 wkh】 [已阅读 1730 次]