做药物分析研究中，样品溶解是极其普通的工作内容，一般都不会花费多少心思去研究，即使研究，一般也很简单，比如，用PB或PBS等常见Buffer，需要时再调调pH。眼见着真溶解了，就可以了。

然而，不同的溶解条件得到的蛋白质或多肽药物的溶液，是真的很均匀吗？溶解有没有改变药物的构成？怎么样才是极佳溶解条件？Buffer、温度、pH、溶解过程，有什么讲究？

上周到本周一，我们就用了6天时间对某个药物冻干粉溶解进行了较为细致的研究。总体上，包括酸性溶解法和碱性溶解法，采用了多个温度、多个pH、多个溶解时间进行比较，然后通过合适的检测手段进行成分监测。极终得到了80套数据，证明，后续不同检测项目需要不同溶解方案。

通过研究，我们认为，溶解过程需要避免的主要问题包括：产生聚合体、降解物或修饰物，明显改变二级结构或高级结构。

有些蛋白药物和某些检测项目对稀释过程有一定要求，比如，要尽可能用原始Buffer进行稀释，尤其要注意稀释效应，可能对多种测量结果产生影响，应该用同步稀释的Buffer进行对照。稀释倍数也需要优化到极合适的范围，比如CD检测，我们曾做过多个药物的稀释效应对CD的影响研究，结果表明，不同的稀释剂和稀释倍数会改变二级结构比例。

总之，对于某些多肽和蛋白药物，溶解和稀释需要谨慎研究，不能简单想当然溶解了就可以了，而要确保溶解前后的构成和结构没有明显改变。



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【wkh, 2020-06-17 13:47:51】 【责任人 wkh】 [已阅读 730 次]