2. 高水平、原创性完成某些疫苗品种的发补研究

疫苗研究特别被行业内看好。从远景看，疫苗确实是健康的保护神，市场预期特别大。但是，疫苗多数是针对未发病人群和健康人群【预防性疫苗】，极少数是针对重大疾病患者【治疗性疫苗】，所以，安全性和有效性其实比治疗性药物更关键。疫苗类型繁杂，构成复杂，结构研究难度大，质量控制很难。而一切活性或毒性都是有物质基础的。

2017年上半年，我们完成了上海某药企的一项【交联型疫苗】的发补研究。该疫苗是由某大蛋白经戊二醛交联某小蛋白而成，分子量分布光，极高分子量超过300kDa。CDE在发补通知中，要求进行相关结构、质量标准及其组分与免疫原性等研究。由于戊二醛交联反应的随机性，该研究极富挑战性，是CDE首次对“非定点交联型疫苗”提出超高药学研究要求。

我们在深入研究了该反应的机制后，建立了组分构成的模型，设计了基于MALDI-TOF/TOF质谱、超高性能QE-HF质谱、SEC、HPLC、银染、ELISA、WB等多种研究策略，创建了“MALDI-TOF质谱准内标法”，还建立了多种定性和定量方法来研究交联比、游离反应物的结构特征和含量等，极后给出了偶联比范围，推荐了质控方法和质量指标，完成了全套研究报告并在CDE发补截止日前2周提交给委托单位，目前CDE已完成审评，批文制证中。

该项研究不仅是前所未有的，而且在学术上取得重要结果：我们首次提出了该交联体系疫苗构成表达通式（图7），应该是国内外首创。虽然费了较大精力给委托单位进行详细解释，但其学术价值和示范推广作用大，我们期待国内同行考证、证实或证伪此通式。



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【wkh, 2017-06-05 16:52:48】 【责任人 wkh】 [已阅读 1019 次]