蛋白质和多肽药物中，偶尔会出现某些位点的立体异构体，比如著名的isoAsp，许多氨基酸都可能发生立体异构，有少数文献进行了结构和功能评价，总体上，空间异构位点研究技术太少。我们极近几年零星进行了些研究，略有一点体会。

根据不同的异构化原理，解析方法不同。一般来说，第一步是鉴定，第二步是验证。快速鉴定是极重要的，需要多个参数和多种方法联合进行，核心是物理性能、反应性能以及ms/ms的差异化分析，并计算差异率。

通过几个蛋白或多肽药物的异构化位点分析，发现一些被认为是L型的位点，其实，更接近D型位点，或者是介于二者之间的空间结构，改变了本人对氨基酸构型的原始认识，氨基酸在蛋白链中，发生构型变形(弯曲)是常态，起码不是100％L型或D型。这是我们对实测比例进行统计分析的结果。

合成一对立体异构的肽段是重要的，尤其是多肽药物。同步分析它们的保留时间、精确分子量和串联质谱，比较它们的结构相同性和差异一致性，能快速判断它们空间异构程度，从而确认它们异构的强弱。这个方法对ms/ms要求较高，有些肽段需要多种条件共同分析，碎片质量数和强度的匹配度是核心。目前看，位点构型可能改变碎片，也可能不改变碎片。



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【wkh, 2019-09-22 08:57:58】 【责任人 wkh】 [已阅读 862 次]