电荷状态是蛋白质与多肽药物关键特性，因为直接关乎药物的生物效应。等电点是反应药物电荷的一个重要参数。理论上，某药物的等电点是指在某个介质中的电荷平衡点，它与介质密切相关。因此，我建议将来在申报资料中，要指明一下等电点结果的检测介质。

今年我们在研究某药物的等电点时，采用了原位成像法和传统外推法，发现一系列意外事情，甚至到了不确定该药物的等电点到底是多少的程度。于是，我们开展了一系列的研究，归纳起来有以下几个方面，共22个实验：

【1】不同的实验水的影响，包括自制18M的MilliQ的谁，反渗透水，药物车间用水，以及市售的纯净水等。结果显示，影响明显，应该主要是pH的事。

【2】不同缓冲液pH值的影响，包括pH4、5、6、7、8、9。影响非常大，该药物pI随介质酸性增加而增加，比如从4.5增加到5.5。大家理解这个背后的含义吗？

【3】不同缓冲盐类型的影响，包括NH4HCO3，PB，TrisHCl。有明显影响（还与pH有关），尤其是聚焦效果影响比较明显。

【4】不同两性电解质的影响，购买了2家的产品，构成不一样，即使pH范围一样，但对样品的等点点影响非常大。以前以为买的同类产品，效果会一样，其实不是。由于商业考虑，我不能说出哪家强一点，提示大家，注意溶解性的兼容性。

【5】不同MC或CMC及其浓度影响，基本影响不大。如果样品溶解性不太好，此处有不少值得调整的可能。

【6】尿素，是很多人都喜欢加的，但我一直反对盲目添加。原则上，能不添加就别添加。不仅仅影响等电点，而且影响峰数、峰型和重复性。具体看我们报告里的固定的一段文字吧。

【wkh, 2020-09-04 13:24:42】 【责任人 wkh】 [已阅读 1262 次]