自新冠肺炎疫情以来,全球科学家就开展了有关疫苗和治疗性药物研究。其中,重组抗原和抗体是热点之一。然后,如何选择序列,却各有各的思路,有人用全长,有人有局部,有人只用功能域,很难判断谁极好。
理论序列确定之后,表达体系非常关键。考虑到S抗原是非常复杂的糖蛋白,如果是全长序列,表达体系的构建将十分有挑战性。因此,选择适当的糖基化修饰位点,或许是个不错的选择。
新冠病毒之所以新,除了基因序列之外,还有很多理化性能是我们难以预测的。比如说,我们通过恰当的质谱技术,从蛋白层次和肽段层次分别进行研究,发现某些重组抗原多个意外的结构特征,比如,修饰跟预期不一致,而且存在规律性的末端剪切。这样,它们的免疫原性与天然S蛋白或者病毒颗粒有多大差异?能否达到开发疫苗的要求?都是值得深度研究的,也是需要非常谨慎开发成药物的。
总之,开发药物,一定要积累足够多的数据、经验和知识,一蹴而就做不成药。踏踏实实、认认真真、科学严谨,是做药的基本点。面对疫情,我们必须迈好第一步,后续可以适当提速,但不减料。安全、有效、可控,需要磨练。
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【wkh, 2020-04-13 14:14:33】
【责任人 wkh】
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