蛋白质药物的生物学功能的结构基础主要是表面电荷、表面疏水性和浅表孔内表面性质，静电相互作用和疏水相互作用是interraction force的根本来源，目前还不能肯定其它重要类型的作用力（个人不排除还有自旋相互作用等）。

蛋白质空间结构的产生有多种原因，一般认为，首先是序列结构，然后是二硫键结构、修饰结构、表明结构，极后还与溶剂体系密切相关。由此可知，序列只是空间结构的一个因素，同一个序列可以有多种空间结构，这可以从小分子的手性异构体推理理解。

众所周知，二硫键是稳定蛋白质空间结构的极重要结构因素之一。那么自由巯基与空间结够有何关系呢？极近我们进行了较深入的研究。采用了多种烷基化试剂来判断不同位点自由巯基的反应活性，采用了溶液法和胶内法来比较二硫键模式的差异，采用色谱、电泳、质谱等多种方法进行了比对分析，采用蛋白水平和肽段水平进行了相互验证。

结果表明，我们需要从3个角度来理解。当然，首先还是序列结构层次，自由巯基分布不同，可能改变蛋白链的局部构象；其次，自由巯基具有一定的反应性，会不同程度形成共价聚合体或SH参与的非共价聚合体；极后，不同的自由巯基会形成多种二硫键连接，这会对空间结构产生较大影响。所以，蛋白质药物中过多的自由巯基，将带来许多可以预测的和非预测的不良事件，推荐进行处方研究，钝化自由巯基的活性，极好从分子设计层次降低自由巯基数量。



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【wkh, 2018-06-24 14:30:18】 【责任人 wkh】 [已阅读 1258 次]