做过国内绝对多数PEG蛋白药物的结构分析，包括某些PEG肽，从多个角度进行了PEG修饰效果的评价，包括模拟试验。初步得到以下基本结果，供大家指正。

1 不同长短的PEG（如20kDa和40kDa），差异不明显。
2 单修饰和多修饰差异明显。
3 只有个别是定点修饰，绝对多数是【随机修饰】，修饰位点多达10多个。
4 单修饰多位点情况较多，研究起来难度相对小点，质量控制相对容易点。
5 多位点多修饰较少，构成很复杂，结构解析和质量研究难度非常大。
6 PEG位点定性分析需要多种方案结合，但是，Edman测序是不可缺少的。
7 PEG位点修饰率是关键指标，不同位点的修饰率常常很不一样。
8 从完整分子拆分异构体是必要的，但有时有难度。
9 非单一修饰时，完整蛋白PEG修饰数需要多种方法相互验证。
10 PEG修饰对等点聚焦结果影响很大！目前无一例外。
11 α螺旋比例很高时，PEG修饰基本不影响。β比例高时，影响较大。
12 PEG修饰强烈影响Raman结果，说明空间结构改变了。
13 PEG修饰略微改变了蛋白DSC特性，有增加热稳定性趋势，但均一性略微降低。




更多精彩文章，请关注公众号 【药网堂】

All rights reserved , visit the micromessage 药网堂 for more @ tofms_org@126.com

【wkh, 2019-06-27 16:45:50】 【责任人 wkh】 [已阅读 949 次]