电荷是药物相互作用的作用力重要来源之一。蛋白质药物的电荷与序列、空间结构和溶液密切相关，电荷异质性是新药报批的关键项目之一，也是与生物效应（包括不良事件）密切相关的项目之一。

电荷异质性的来源一般有：N-端不均一，C-端不均一，修饰不均一，空间结构不均一，等。我们的研究表明，抗体药物的N-端不均一和C-端不均一是其电荷异构体的主要来源，糖基化修饰会改变表观电荷，但较少导致电荷异质性。我们研究的个别抗体，糖化对电荷异质性有一定影响。脱酰胺、氧化几乎没有改变电荷异质性。

极近，完成某抗体的电荷异质性研究，发现：N-端不均一、C-端不均一、糖基化、脱酰胺、氧化、糖化未观察到对电荷异构体的明显关联。极后，对糖基化中的唾液酸指数进行分析，发现了该抗体药物电荷异构体对唾液酸强大的依赖性。这个抗体显然与大多数抗体不同，唾液酸非常重要。



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【wkh, 2018-01-26 15:16:14】 【责任人 wkh】 [已阅读 1354 次]