一直以来，CDE及药企在药物原液方面的质量研究和质控方面，做得比较全面和严格，质量标准也较规范和完整。而在成品（或半成品）方面一直较宽松。一些品种制剂增加了不少辅料，但检测指标依然很少，许多辅料供应商的质量标准更是粗略且不规范。国内绝对多数重组药物成品没有进行深入质量研究，理由很简单，成品中的各个组分都是人工加入的，为什么还要对它们定量？为什么还要做定性研究？其实，上述认识早就站不住脚，只不过CDE要求一直不高，就没有呼吁提高成品质量研究要求。但是，近几年出现多起辅料严重干扰目标药物导致临床试验失败的例子 ！所以，CDE从2015年起对成品质量研究提高了认识，提高了要求！

通过制剂质量研究，我们得到几点十分重要的认识：
①国内辅料供应商虽然号称没有添加防腐剂，但一定要建立方法复核，我们的结果显示，多数辅料含有防腐剂，有些还含有汞类防腐剂；
②国内的人血清白蛋白中处理HSA，还含有数十种人血中的其它蛋白，甚至包含致癌性蛋白，此情况已多次被我们平台证实；
③尽量不要添加聚合物辅料，这些辅料中大量残余有机物和寡聚物，增加了质量研究和控制难度；
④尽量不要添加水解明胶，除了来源存疑（动物源），而且水解产物太复杂，严重影响目标物的分析和质控；
⑤单独的辅料对照检测是不够的，一定需要同步检测制剂处方辅料（空辅料），事实上，辅料与辅料之间也经常存在相互影响。如果发现辅料相互干扰，还需找出原因和可能的改善方法；
⑥辅料与目标药经常存在相互影响，甚至导致临床失败，一定避免；
⑦来自包装材料的杂质及其对药物的影响导致的问题越来越突出，包材相容性研究该更深入一步了。



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【wkh, 2017-06-03 11:09:53】 【责任人 wkh】 [已阅读 870 次]